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商品名稱:哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)注射用奧沙利鉑

批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字0003291H3

功能主治:與5-氟尿嘧啶和亞葉酸(甲酰四氫葉酸)聯(lián)合應(yīng)用：·一線應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌·輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除后的IlI期（Duke'sC期）結(jié)腸癌，用于該適應(yīng)癥是基于國(guó)外臨床研究結(jié)果。

用法用量:?劑量：限成人使用。輔助治療時(shí)，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2（靜脈滴注）每2周重復(fù)，共12個(gè)周期(6個(gè)月)。治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2(靜脈滴注)每2周重復(fù)一次或130mg／m2，每3周一次，或遵醫(yī)囑使用。奧沙利鉑主要用于以5-氟尿嘧啶持續(xù)輸注為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案中。應(yīng)按照病人的耐受程度進(jìn)行劑量調(diào)整（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”)。危險(xiǎn)人群腎功能不全者目前尚無(wú)奧沙利鉑用于嚴(yán)重腎功能不全患者的資料（見(jiàn)【禁忌】）。中度腎功能不全者，開(kāi)始治療時(shí)可給予推薦的劑量（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”。對(duì)于輕度腎功能不全者，無(wú)需調(diào)整劑量。肝功能不全者對(duì)于有嚴(yán)重肝功能不全者，奧沙利鉑應(yīng)用尚無(wú)研究。對(duì)于治療開(kāi)始時(shí)肝功能檢查不正常的患者人群，應(yīng)用奧沙利鉑，未出現(xiàn)急性毒性的增加。在臨床研究中，對(duì)肝功能異常者不需要進(jìn)行特別的劑量調(diào)整。用法奧沙利鉑用于靜脈滴注。奧沙利鉑使用時(shí)無(wú)需水化。將奧沙利鉑溶于5％葡萄糖溶液250-500ml（以便達(dá)到0.2mg／ml以上的濃度），通過(guò)外周或中央靜脈滴注2-6小時(shí)。奧沙利鉑必須在5-氟尿嘧啶前滴注。如果漏于血管外，必須立即終止給藥。使用指導(dǎo)奧沙利鉑必須在使用前配制和進(jìn)一步稀釋。必須用規(guī)定的溶液來(lái)溶解和稀釋凍干粉制劑。使用操作說(shuō)明象其他細(xì)胞毒藥物一樣，使用和配制奧沙利鉑必須遵照注意事項(xiàng)小心謹(jǐn)慎地進(jìn)行。操作指導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員和護(hù)士在處置這一細(xì)胞毒藥物時(shí)，在每一個(gè)步驟都應(yīng)謹(jǐn)慎操作，以保證自己和周圍環(huán)境的安全。使用時(shí)的特殊注意事項(xiàng)·不得使用含鋁的注射材料·未經(jīng)稀釋不得使用·不得用鹽溶液配制或稀釋本品·不要與其它任何藥物混合或經(jīng)同一個(gè)輸液通道同時(shí)使用，(特別是5-氟尿嘧啶，堿性溶液，氨丁三醇，和含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品)。奧沙利鉑輸完后需沖洗輸液管道�！�奧沙利鉑與亞葉酸可通過(guò)在注射部位前使用Y型輸液管連接器同時(shí)給予，置Y形管于緊靠靜脈穿刺端，但是兩種藥物不能混入同一個(gè)輸液袋中。·亞葉酸必須用等滲溶液，如5％葡萄糖，配制輸注液，不要用鹽或堿溶液�！ぽ斪�奧沙利鉑前，需沖洗輸液管�！ぶ荒苁褂猛扑]的溶劑(見(jiàn)后)。·如果配制的溶液中有任何沉淀物，都不能再使用，且應(yīng)該按照法規(guī)要求對(duì)危險(xiǎn)品的處理原則進(jìn)行銷毀。溶液的配制·配制溶液時(shí)應(yīng)使用注射用5％葡萄糖溶液。·50mg包裝需加入10ml溶劑，使奧沙利鉑濃度達(dá)到5.0mg／ml�！�0.1g包裝需加入20ml溶劑，使奧沙利鉑濃度達(dá)到5.0mg／ml。從微生物學(xué)和化學(xué)角度，配制的溶液必須立即用5％葡萄糖溶液稀釋。使用前應(yīng)檢查其透明度，只有澄清的沒(méi)有沉淀的溶液才能使用。本品為單次使用，任何剩余的溶液應(yīng)丟棄掉。注射前稀釋從瓶中取出配制的溶液，立即用250-500ml的5％的葡萄糖溶液稀釋成0.2mg／ml以上濃度的溶液，然后靜脈輸注。從微生物學(xué)角度看，此溶液應(yīng)立即使用。本品配伍穩(wěn)定性試驗(yàn)顯示在室溫條件下放置6小時(shí)保持穩(wěn)定。使用前應(yīng)檢查其透明度，只有澄清而無(wú)沉淀的溶液才能使用。本品為單次使用，任何剩余的溶液應(yīng)丟棄掉。不得用鹽溶液配制和稀釋本品。輸注奧沙利鉑應(yīng)用時(shí)不需要預(yù)先水化。奧沙利鉑用250-500ml的5％的葡萄糖溶液稀釋成0.2mg／ml以上濃度的溶液，必須通過(guò)外周或中央靜脈滴注2-6小時(shí)。當(dāng)奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶合用時(shí)，奧沙利鉑應(yīng)先于5-氟尿嘧啶使用。廢棄物處理任何剩余藥品，以及用于配制、稀釋和注射用的所有物品，必須按照細(xì)胞毒藥物的標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)院程序和毒性廢棄物處理的現(xiàn)行法律規(guī)定進(jìn)行銷毀。

通用名稱：
注射用奧沙利鉑

功能主治：
?與5-氟尿嘧啶和亞葉酸(甲酰四氫葉酸)聯(lián)合應(yīng)用：
·一線應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌
·輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除后的IlI期（Duke'sC期）結(jié)腸癌，用于該適應(yīng)癥是基于國(guó)外臨床研究結(jié)果。

用法用量：
?劑量：
限成人使用。
輔助治療時(shí)，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2（靜脈滴注）每2周重復(fù)，共12個(gè)周期(6個(gè)月)。
治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2(靜脈滴注)每2周重復(fù)一次或130mg／m2，每3周一次，或遵醫(yī)囑使用。奧沙利鉑主要用于以5-氟尿嘧啶持續(xù)輸注為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案中。
應(yīng)按照病人的耐受程度進(jìn)行劑量調(diào)整（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”)。
危險(xiǎn)人群
腎功能不全者
目前尚無(wú)奧沙利鉑用于嚴(yán)重腎功能不全患者的資料（見(jiàn)【禁忌】）。中度腎功能不全者，開(kāi)始治療時(shí)可給予推薦的劑量（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”。對(duì)于輕度腎功能不全者，無(wú)需調(diào)整劑量。
肝功能不全者
對(duì)于有嚴(yán)重肝功能不全者，奧沙利鉑應(yīng)用尚無(wú)研究。對(duì)于治療開(kāi)始時(shí)肝功能檢查不正常的患者人群，應(yīng)用奧沙利鉑，未出現(xiàn)急性毒性的增加。在臨床研究中，對(duì)肝功能異常者不需要進(jìn)行特別的劑量調(diào)整。
用法
奧沙利鉑用于靜脈滴注。
奧沙利鉑使用時(shí)無(wú)需水化。
將奧沙利鉑溶于5％葡萄糖溶液250-500ml（以便達(dá)到0.2mg／ml以上的濃度），通過(guò)外周或中央靜脈滴注2-6小時(shí)。奧沙利鉑必須在5-氟尿嘧啶前滴注。如果漏于血管外，必須立即終止給藥。
使用指導(dǎo)
奧沙利鉑必須在使用前配制和進(jìn)一步稀釋。必須用規(guī)定的溶液來(lái)溶解和稀釋凍干粉制劑。
使用操作說(shuō)明
象其他細(xì)胞毒藥物一樣，使用和配制奧沙利鉑必須遵照注意事項(xiàng)小心謹(jǐn)慎地進(jìn)行。
操作指導(dǎo)
醫(yī)務(wù)人員和護(hù)士在處置這一細(xì)胞毒藥物時(shí)，在每一個(gè)步驟都應(yīng)謹(jǐn)慎操作，以保證自己和周圍環(huán)境的安全。

使用時(shí)的特殊注意事項(xiàng)
·不得使用含鋁的注射材料
·未經(jīng)稀釋不得使用
·不得用鹽溶液配制或稀釋本品
·不要與其它任何藥物混合或經(jīng)同一個(gè)輸液通道同時(shí)使用，(特別是5-氟尿嘧啶，堿性溶液，氨丁三醇，和含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品)。奧沙利鉑輸完后需沖洗輸液管道。
·奧沙利鉑與亞葉酸可通過(guò)在注射部位前使用Y型輸液管連接器同時(shí)給予，置Y形管于緊靠靜脈穿刺端，但是兩種藥物不能混入同一個(gè)輸液袋中。
·亞葉酸必須用等滲溶液，如5％葡萄糖，配制輸注液，不要用鹽或堿溶液。
·輸注奧沙利鉑前，需沖洗輸液管。
·只能使用推薦的溶劑(見(jiàn)后)。
·如果配制的溶液中有任何沉淀物，都不能再使用，且應(yīng)該按照法規(guī)要求對(duì)危險(xiǎn)品的處理原則進(jìn)行銷毀。
溶液的配制
·配制溶液時(shí)應(yīng)使用注射用5％葡萄糖溶液。
·50mg包裝需加入10ml溶劑，使奧沙利鉑濃度達(dá)到5.0mg／ml。
·0.1g包裝需加入20ml溶劑，使奧沙利鉑濃度達(dá)到5.0mg／ml。
從微生物學(xué)和化學(xué)角度，配制的溶液必須立即用5％葡萄糖溶液稀釋。
使用前應(yīng)檢查其透明度，只有澄清的沒(méi)有沉淀的溶液才能使用。
本品為單次使用，任何剩余的溶液應(yīng)丟棄掉。
注射前稀釋
從瓶中取出配制的溶液，立即用250-500ml的5％的葡萄糖溶液稀釋成0.2mg／ml以上濃度的溶液，然后靜脈輸注。
從微生物學(xué)角度看，此溶液應(yīng)立即使用。本品配伍穩(wěn)定性試驗(yàn)顯示在室溫條件下放置6小時(shí)保持穩(wěn)定。
使用前應(yīng)檢查其透明度，只有澄清而無(wú)沉淀的溶液才能使用。
本品為單次使用，任何剩余的溶液應(yīng)丟棄掉。
不得用鹽溶液配制和稀釋本品。
輸注
奧沙利鉑應(yīng)用時(shí)不需要預(yù)先水化。
奧沙利鉑用250-500ml的5％的葡萄糖溶液稀釋成0.2mg／ml以上濃度的溶液，必須通過(guò)外周或中央靜脈滴注2-6小時(shí)。
當(dāng)奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶合用時(shí)，奧沙利鉑應(yīng)先于5-氟尿嘧啶使用。
廢棄物處理
任何剩余藥品，以及用于配制、稀釋和注射用的所有物品，必須按照細(xì)胞毒藥物的標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)院程序和毒性廢棄物處理的現(xiàn)行法律規(guī)定進(jìn)行銷毀。

不良反應(yīng)：
以下來(lái)自國(guó)外臨床研究資料。
奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合使用期間，可觀察到的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為：胃腸道（腹瀉，惡心，嘔吐以及黏膜炎）、血液系統(tǒng)（中性粒細(xì)胞減少，血小板減少）以及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(急性，劑量累積性，外周感覺(jué)神經(jīng)病變)。總體上，這些不良反應(yīng)在奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合使用時(shí)比單獨(dú)使用5-氟尿嘧啶／亞葉酸時(shí)更常見(jiàn)、更嚴(yán)重。下列表格中顯示的不良反應(yīng)發(fā)生率數(shù)據(jù)來(lái)自國(guó)外轉(zhuǎn)移癌治療和輔助治療所進(jìn)行的臨床研究（奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合治療組分別包括416和1108例患者)，以及來(lái)自上市后經(jīng)驗(yàn)。
表格中顯示的不良反應(yīng)發(fā)生率是采用下列標(biāo)準(zhǔn)定義的：很常見(jiàn)(>l／10)，常見(jiàn)(>1／100，<1／10)，不常見(jiàn)(>1／1000，<1／100)，少見(jiàn)(>1／10000，<1／1000)以及極少見(jiàn)(<1／10000)，包括個(gè)例。
表格后給出了更詳細(xì)的信息。

*詳見(jiàn)下面部分。
**見(jiàn)【注意事項(xiàng)】中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”。
肝膽異常
極少數(shù)（≤1/10000）：肝竇阻塞綜合征，又稱為肝靜脈阻塞性疾病，或與此類癥狀相關(guān)的包括紫癜性肝病、肝結(jié)節(jié)狀再生性增生和竇周纖維化在內(nèi)的組織學(xué)異常。因此，臨床表現(xiàn)可能包括門(mén)靜脈高壓癥和/或轉(zhuǎn)氨酶升高。
血液學(xué)毒性作用
奧沙利鉑單藥（130mg/m2每3周重復(fù)）發(fā)生各級(jí)別毒性的患者百分率

奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用發(fā)生各級(jí)別毒性的患者百分率

消化系統(tǒng)毒性
奧沙利鉑單藥（130mg/m2每3周重復(fù)）發(fā)生各級(jí)別毒性的患者百分率

奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用發(fā)生各級(jí)別毒性的患者百分率

需要使用有效的止吐藥進(jìn)行預(yù)防和/或治療。
嚴(yán)重的腹瀉和／或嘔吐可能引起脫水，麻痹性腸梗阻，小腸阻塞，低鉀血癥，代謝性酸中毒和肝臟功能的損害，尤其當(dāng)奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合使用時(shí)（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”）。
神經(jīng)系統(tǒng)
奧沙利鉑的劑量限制性毒性反應(yīng)是神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。主要表現(xiàn)在外周感覺(jué)神經(jīng)病變，表現(xiàn)為肢體末端感覺(jué)障礙或／和感覺(jué)異常。伴或不伴有痛性痙攣，通常遇冷會(huì)激發(fā)。這些癥狀在接受治療的病人中的發(fā)生率為95％。在治療間歇期，癥狀通常會(huì)減輕，但隨著治療周期的增加，癥狀也會(huì)逐漸加重。
病人癥狀持續(xù)的時(shí)間，疼痛和／或功能障礙的發(fā)生程度是進(jìn)行劑量調(diào)整的指征，甚至有時(shí)需要終止治療（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”）。
功能障礙包括不能完成精細(xì)動(dòng)作，這種癥狀可能與感覺(jué)障礙有關(guān)。當(dāng)累積劑量接近850mg／m2（或10個(gè)周期）時(shí)，出現(xiàn)持續(xù)癥狀的危險(xiǎn)性接近10％，當(dāng)累積劑量約為1000mg／m2（或12個(gè)周期）時(shí)，可達(dá)20%。當(dāng)治療停止后，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀通�？梢愿纳�。
在大多數(shù)情況下，神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征在治療停止后可以得到改善或完全消退。
在結(jié)腸癌的輔助治療中，治療終止6個(gè)月后，87％患者不再有任何癥狀或者僅有中度癥狀。在超過(guò)3年的隨訪后，大約3％的患者仍存在持續(xù)的、中度的感覺(jué)異常（2.3％）或者仍有可能影響日�；顒�(dòng)的感覺(jué)異常（0.5％)。
已有關(guān)于應(yīng)用奧沙利鉑后出現(xiàn)急性神經(jīng)感覺(jué)癥狀的報(bào)道（見(jiàn)【藥理毒理】中“臨床前安全性研究資料”)。這些癥狀通常在服藥后幾小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，多發(fā)于遇冷空氣時(shí)。癥狀特征表現(xiàn)為一過(guò)性感覺(jué)異常、感覺(jué)遲鈍或感覺(jué)減退，或有可能發(fā)生急性咽喉感覺(jué)異常綜合癥。該綜合癥（其發(fā)生率約為1％和2％）主要特征是伴有吞咽困難和呼吸困難的主觀感覺(jué)，但并無(wú)任何呼吸困難的客觀征象(無(wú)發(fā)紺和缺氧癥發(fā)生)，也不伴有喉痙攣或支氣管痙攣(無(wú)哮嗚和喘鳴)。也曾報(bào)道出現(xiàn)頜痙攣、舌部感覺(jué)異常以及隨后可能出現(xiàn)的語(yǔ)言障礙和胸悶等癥狀。
雖然發(fā)生以上癥狀時(shí)，可以給予抗組胺藥和支氣管擴(kuò)張劑，但即使不做任何處理，這些癥狀也可以迅速逆轉(zhuǎn)。在以后的治療中延長(zhǎng)輸注時(shí)間可以減少癥狀的發(fā)生率（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】中“特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)”)。
奧沙利鉑治療期間還有其它神經(jīng)學(xué)上的癥狀——如發(fā)音困難、腱反射消失及Lhermitte’s征等的報(bào)道。還有視神經(jīng)炎的個(gè)例報(bào)道。
過(guò)敏反應(yīng)
根據(jù)患者（%）和級(jí)別的發(fā)生率

禁忌：
奧沙利鉑禁用于以下病人：
●已知對(duì)奧沙利鉑過(guò)敏者；
●哺乳期婦女；
●在第l療程開(kāi)始前已有骨髓抑制者，如：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<2×109／L和／或血小板計(jì)數(shù)<100~109／L；
●在第1療程開(kāi)始前有周圍感覺(jué)神經(jīng)病變伴功能障礙者；
●有嚴(yán)重腎功能不全者（肌酐清除率低于30ml／min）

注意事項(xiàng)：
特殊警告和特殊使用注意事項(xiàng)

用于孕婦時(shí)，請(qǐng)參見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】
●對(duì)中度腎功能不全病人應(yīng)用尚缺乏足夠的安全性研究的資料。因此，此類病人用藥前應(yīng)該權(quán)衡利弊。此種情況下，必須密切監(jiān)測(cè)腎功能，并按照毒性大小調(diào)整劑量。
●對(duì)于有鉑類化合物過(guò)敏史的病人，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)過(guò)敏癥狀。一旦發(fā)生任何過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止給藥，并給予積極的對(duì)癥治療，并禁止在這些患者中再用奧沙利鉑。
●如有外滲發(fā)生，應(yīng)立即終止滴注并采取局部處理措施以改善癥狀。
●應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)奧沙利鉑的神經(jīng)系統(tǒng)毒性，特別是與其它有神經(jīng)系統(tǒng)毒性的藥物合用時(shí)。每次治療前都要進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查，以后定期復(fù)查。
●如果以2小時(shí)內(nèi)滴注完奧沙利鉑的速度給藥時(shí)，病人出現(xiàn)急性喉痙攣（見(jiàn)【不良反應(yīng)】），下次滴注時(shí)，應(yīng)將滴注時(shí)間延長(zhǎng)至6小時(shí)。
●如果病人出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（感覺(jué)障礙、痙攣），那么依據(jù)癥狀持續(xù)的時(shí)間和嚴(yán)重程度推薦以下方法調(diào)整奧沙利鉑的劑量。
一如果癥狀持續(xù)7天以上而且較嚴(yán)重，應(yīng)將奧沙利鉑的劑量從85mg／m2減至65mg／m2（晚期腫瘤化療）或至75mg／m2（輔助化療）或從130mg／m2減少至100mg／m2。
一如果無(wú)功能損害的感覺(jué)異常一直持續(xù)到下一周期，奧沙利鉑的劑量從85減至65mg／m2（晚期腫瘤化療）或至75mg／m2（輔助化療）或從130mg／m2減少至l00mg／m2。
一如果出現(xiàn)功能不全的感覺(jué)異常一直持續(xù)到下一周期，應(yīng)停止應(yīng)用奧沙利鉑。
一如果在停止使用奧沙利鉑后，這些癥狀有所改善，可考慮繼續(xù)奧沙利鉑治療。
●應(yīng)告知病人治療停止后，周圍感覺(jué)神經(jīng)病變癥狀可能持續(xù)存在。輔助治療停止后，局部，中度感覺(jué)異常或影響日�；顒�(dòng)的感覺(jué)異常可能持續(xù)3年以上。
●消化道毒性，主要表現(xiàn)為惡心和嘔吐，建議給予預(yù)防性和／或治療性止吐用藥（見(jiàn)【不良反應(yīng)】)。
●嚴(yán)重的腹瀉和／或嘔吐可能會(huì)引起脫水、麻痹性腸梗阻、腸閉塞、低血鉀、代謝性酸中毒以及腎功能損傷，特別當(dāng)奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，發(fā)生這些情況的可能性更大。
●如果出現(xiàn)血液學(xué)毒性（中性粒細(xì)胞<1.5×109／L或血小板<50×109/L），下一周期的治療應(yīng)推遲，直到血液學(xué)指標(biāo)恢復(fù)到正常的水平。在奧沙利鉑初次治療前或新一周期奧沙利鉑治療前要進(jìn)行血象檢查。
●應(yīng)告知患者給予奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶后發(fā)生腹瀉／嘔吐、粘膜炎／口腔炎及中性粒細(xì)胞減少等情況的危險(xiǎn)性，并與他們的醫(yī)師有密切接觸以保證一旦發(fā)生問(wèn)題時(shí)能采取適當(dāng)?shù)拇胧┨幚碇��?br/>●如果發(fā)生粘膜炎／口腔炎，伴有或不伴有中性粒細(xì)胞減少，下次服藥應(yīng)推遲至粘膜炎／口腔炎恢復(fù)到至少1級(jí)，和／或中性粒細(xì)胞水平≥1.5×109／L。
●奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶（聯(lián)合或不聯(lián)合亞葉酸（甲酰四氫葉酸））合用時(shí)，應(yīng)根據(jù)5-氟尿嘧啶相關(guān)的毒性對(duì)其劑量作相應(yīng)的調(diào)整。
●當(dāng)腹瀉達(dá)到4級(jí)（WHO標(biāo)準(zhǔn)）、中性粒細(xì)胞減少癥達(dá)到3或4級(jí)（中性粒細(xì)胞<1.0×109／L)，血小板減少癥達(dá)到3或4級(jí)（血小板<50×109／L）時(shí)，須將奧沙利鉑的劑量從85mg／m2減至65mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療）或從130mg/m2減少至100mg／m2，并且相應(yīng)調(diào)整5-氟尿嘧啶應(yīng)用的劑量。
●如果有無(wú)法解釋的呼吸系統(tǒng)癥狀發(fā)生，如無(wú)痰性干咳、呼吸困難、肺泡羅音或可有放射影像學(xué)依據(jù)的肺浸潤(rùn)，應(yīng)立即停止應(yīng)用該藥直到肺部檢查確定已排除發(fā)生間質(zhì)性肺炎的可能為止。
●如果不能確定肝功能檢查結(jié)果的異常或門(mén)靜脈高壓癥是由肝轉(zhuǎn)移引起的，應(yīng)考慮由奧沙利鉑引起極少見(jiàn)的肝血管異常的可能性。
配伍禁忌
●不得與堿性藥物或溶液（特別是5-氟尿嘧啶，堿性溶液，氨丁三醇，含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品)。
●不要用鹽溶液配制和稀釋。
●不要與其他任何藥物混合或經(jīng)同一個(gè)輸液通道同時(shí)使用（見(jiàn)【用法用量】中“使用時(shí)的特殊注意事項(xiàng)”）
●不要使用含鋁的注射材料
對(duì)駕駛?cè)藛T及操縱機(jī)械人員的影響
尚無(wú)資料。

成份：
?[(1R，2R)-1，2-環(huán)己烷二胺-N，N’][乙二酸(2-)-O，O’]絡(luò)鉑

性狀：
本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。

孕婦及哺乳期婦女用藥：
目前尚無(wú)資料確定奧沙利鉑在孕婦中使用的安全性。根據(jù)臨床前的經(jīng)驗(yàn)，臨床推薦劑量的奧沙利鉑可以致死和／或致畸。因此，在孕婦中，不主張用奧沙利鉑。只有在對(duì)胎兒的危險(xiǎn)性進(jìn)行了充分的評(píng)價(jià)并征得了病人的同意后，方可考慮使用奧沙利鉑。
既往未曾研究過(guò)該藥物是否會(huì)通過(guò)乳汁排泄。在使用奧沙利鉑期間應(yīng)當(dāng)避免哺乳。

兒童用藥：
目前尚無(wú)資料確定其在兒童中應(yīng)用的安全性。

老年用藥：
對(duì)于年齡超過(guò)65歲的患者，奧沙利鉑作為單藥或與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，都未見(jiàn)急性毒性反應(yīng)的發(fā)生增加。因此，對(duì)于老年患者，沒(méi)有特殊的劑量調(diào)整。

藥物相互作用：
在接受5-氟尿嘧啶治療前已接受單劑量奧沙利鉑85mg／m2治療的病人，給予5-氟尿嘧啶的藥物暴露劑量水平?jīng)]有什么變化。體外研究證明，下列藥物不影響奧沙利鉑與血漿蛋白的結(jié)合：紅霉素、水楊酸鹽、格拉司瓊、紫杉醇和丙戊酸鈉等。

藥理作用：
藥理作用
奧沙利鉑為左旋反式二氨環(huán)己烷草酸鉑，在體液中通過(guò)非酶反應(yīng)取代不穩(wěn)定的草酸鹽配體，轉(zhuǎn)化為具有生物活性的一水合和二水合1，2-二氨基環(huán)己烷鉑衍生物。這些衍生物可以與DNA形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，抑制DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。奧沙利鉑屬非周期特異性抗腫瘤藥。
動(dòng)物試驗(yàn)提示，奧沙利鉑具有抗結(jié)腸癌作用；與5-氟尿嘧啶合用，在HT29結(jié)腸癌、GR乳腺癌和L1210白血病模型中均顯示出強(qiáng)于單藥的抑瘤活性。
毒理研究
遺傳毒性
奧沙利鉑Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性，但離體L5178小鼠淋巴瘤試驗(yàn)顯示奧沙利鉑對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞具有致突變作用，離體人淋巴瘤細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和在體小鼠骨髓微核試驗(yàn)均顯示奧沙利鉑為斷裂劑。尚未實(shí)施長(zhǎng)期動(dòng)物研究致癌性。
生殖毒性
大鼠給予奧沙利鉑，每2l天為一個(gè)給藥周期，每周期連續(xù)給藥5天，給藥劑量達(dá)2mg／kg／天（按體表面積折算低于臨床推薦用藥劑量的1／7）。雄性大鼠交配前連續(xù)給藥3個(gè)周期，雌性大鼠交配前連續(xù)給藥2個(gè)周期。結(jié)果顯示，雌鼠的妊娠率未見(jiàn)影響，但奧沙利鉑升高胚胎的發(fā)育死亡率，導(dǎo)致早期吸收胎增加、活胎數(shù)和胎仔成活率下降；胚胎生長(zhǎng)延遲，胎仔重量下降。
犬給予奧沙利鉑，每28天為一個(gè)給藥周期，每周期連續(xù)給藥5天，給藥劑量0.75mg／kg／天（按體表面積折算約為臨床推薦用藥劑量的1／6），連續(xù)給藥3個(gè)周期，結(jié)果顯示，雄性動(dòng)物睪丸發(fā)生退化、發(fā)育不全和萎縮。
分別在大鼠妊娠1-5天、6-10天或11-16天給予其奧沙利鉑，給藥劑量lmg／kg／天(按體表面積折算低于臨床推薦用藥劑量的1／10)。當(dāng)在妊娠6-10天和11-16天給藥時(shí)，大鼠早期吸收胎增加。僅在妊娠6-10天給藥時(shí)，奧沙利鉑影響胎仔生長(zhǎng)，減輕胎仔重量，延遲骨化。

藥物過(guò)量：
?藥物過(guò)量尚無(wú)解毒劑可供使用。出現(xiàn)用藥過(guò)量時(shí)，不良反應(yīng)會(huì)加劇，應(yīng)開(kāi)始血液學(xué)監(jiān)測(cè)，并進(jìn)行對(duì)癥治療。

臨床試驗(yàn)：
以下來(lái)自國(guó)外臨床研究資料。
在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合使用(85mg／m2，每?jī)芍苤貜?fù)給藥)的療效已經(jīng)在三個(gè)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了報(bào)道：
一作為一線治療藥物，在兩個(gè)治療組進(jìn)行的Ⅲ期比較研究EFC2962中，患者被隨機(jī)接受5-氟尿嘧啶／亞葉酸（LV5FU2，N=210）或者接受奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合治療（FOLFOX4，N=210)。
一在已接受過(guò)治療的患者中，在三個(gè)治療組進(jìn)行的III期比較研究EFC4584中，821例對(duì)伊立替康(CPT-11)+5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合治療耐藥的患者，隨機(jī)接受5-氟尿嘧啶／亞葉酸治療（LV5FU2，N=275），奧沙利鉑單藥治療（N=275）或奧沙利鉑／5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合治療（FOLFOX4，N=271)。
一在Ⅱ期非對(duì)照研究EFC2964中，對(duì)單獨(dú)使用5-氟尿嘧啶／亞葉酸治療耐藥的患者使用奧沙利鉑／5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合治療(FOLFOX4，N=57)。
在兩項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)即作為一線治療藥物的EFC2962研究以及已接受過(guò)治療的患者中進(jìn)行的EFC4584研究中，與單獨(dú)使用5-氟尿嘧啶／亞葉酸治療相比，聯(lián)合治療顯示出緩解率明顯增高以及無(wú)進(jìn)展生存／到進(jìn)展時(shí)間明顯增加。
在耐藥、已接受過(guò)治療的患者中進(jìn)行的EFC4584研究顯示，奧沙利鉑聯(lián)合治療組和5-氟尿嘧啶／亞葉酸治療組之間，其中位總生存時(shí)間數(shù)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
FOLFOX4VSLVSFU2的治療緩解率

NA：不適用
FOLFOX4和LV5FU2的中位無(wú)進(jìn)展生存（PFS）/中位至腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）比較：

NA：不適用
FOLFOX4和LV5FU2的中位總生存數(shù)

NA：不適用
在最初有癥狀、已接受過(guò)治療的患者中（EFC4584），與那些接受5-氟尿嘧啶／亞葉酸單獨(dú)治療的患者相比，接受奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合治療的患者中，可觀察到有較高比例的患者疾病相關(guān)癥狀的明顯改善(27.7％versus14.6％，p=0.0033)。
在未接受過(guò)治療的患者中（EFC2962），根據(jù)生活質(zhì)量指標(biāo)分析，兩治療組之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
然而，有關(guān)健康和疼痛的生活質(zhì)量評(píng)分，對(duì)照組通常較好；有關(guān)惡心／嘔吐方面，奧沙利鉑治療較差。
在輔助治療中，Ⅲ期對(duì)比研究即MOSAIC，或EFC3313研究，2246例患者（899例Ⅱ／Duke’sB2期和1347例Ⅲ／Duke’sC期）在原發(fā)結(jié)腸癌完全切除以后，隨機(jī)分配入5-氟尿嘧啶／亞葉酸單獨(dú)治療組（LV5FU2，N=1123（stageB2／C=448／675））或奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合治療組（FOLFOX4，N=1123（stageB2／C=451／672））中。
EFC3313：總?cè)巳褐?年時(shí)無(wú)病生存（意向治療分析）*

*隨訪期中位數(shù)44.2月（所有患者隨訪至少3年）
該研究顯示：根據(jù)3年無(wú)病生存率，奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶／亞葉酸聯(lián)合治療(FOLFOX4)比5-氟尿嘧啶／亞葉酸單獨(dú)治療（LV5FU2)具有明顯的總體優(yōu)勢(shì)。
EFC3313：不同分期患者的3年無(wú)病生存（意向治療人群分析*）

*隨訪中位數(shù)44.2月（所有患者隨訪至少3年）。
總生存（意向治療人群分析）：
在對(duì)MOSAIC研究的主要終點(diǎn)即3年無(wú)病生存分析時(shí)，F(xiàn)OLFOX4治療組以及LV5FU2治療組中分別有85.1％和83.8％的患者仍然存活。FOLFOX4治療組的死亡率總體減少10％，但沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(風(fēng)險(xiǎn)比=0.90)。
在Ⅱ期亞組（Duke’sB2）患者中，F(xiàn)OLFOX4和LV5FU2治療組的上述數(shù)值分別為92.2％和92.4％（風(fēng)險(xiǎn)比=1.01）,在Ⅲ期亞組（Duke’sC）患者中,FOLFOX4和LV5FU2治療組的上述數(shù)值分別為80.4％和78.1％（風(fēng)險(xiǎn)比=0.87）。

藥代動(dòng)力學(xué)：
以下來(lái)自國(guó)外臨床研究資料。
活化后的鉑類衍生物以非結(jié)合的鉑片段存在于血漿超濾液中，給予奧沙利鉑后可超濾鉑濃度的下降呈三相模式，包括兩個(gè)相對(duì)短的分布相和相對(duì)長(zhǎng)的終末消除相。每個(gè)活性代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)尚未確定。奧沙利鉑以85mg／m2單次靜脈輸注2小時(shí)后超濾鉑Cmax為0.814μg／m1，分布容積為440L。個(gè)體間和個(gè)體內(nèi)暴露量（AUC）的變異度為中度到低度（分別為23％和6％）超濾鉑濃度及臨床安全有效性之間的相關(guān)關(guān)系尚未建立。
奧沙利鉑130mg／m2靜脈輸注2小時(shí)，每3周重復(fù)1次，用1-5個(gè)周期時(shí)，以及奧沙利鉑85mg／m2靜脈輸注2小時(shí)，每2周重復(fù)1次，用1-3個(gè)周期時(shí)，其超濾鉑—各種形式未結(jié)合的鉑類片段混合物(有活性和無(wú)活性)一藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下：
超濾鉑藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)總結(jié)
奧沙利鉑以多種劑量方式給藥：85mg／m2每2周1次，130mg／m2每3周1次的超濾液的評(píng)估

平均AUC0-48，Cmax值在第3周期（85mg/m2）或第5周期（130mg/m2）計(jì)算
平均AUC，Vss，CL和CLRD-48h值在第1周期計(jì)算。
Cfinal，Cmax，AUC，AUC0-48，Vss和CL值利用非房室模型分析法計(jì)算
T1/2α，T1/2β，T1/2γ值用房室模型分析法計(jì)算（1-3周期）
分布
在2小時(shí)輸液結(jié)束時(shí)，15％的鉑存在于體周圍循環(huán)中。剩余的85%迅速擴(kuò)散到組織內(nèi)或者隨尿排出。由于奧沙利鉑可與紅細(xì)胞和血漿蛋白進(jìn)行不可逆的結(jié)合(主要結(jié)合蛋白為白蛋白和γ球蛋白，結(jié)合率90%以上)，導(dǎo)致結(jié)合物的半衰期接近紅細(xì)胞和血漿白蛋白的自然壽命。85mg/m2每2周1次或130mg/m2每第3周1次，未見(jiàn)到血漿超濾液中有蓄積現(xiàn)象，紅細(xì)胞可見(jiàn)蓄積(大約2倍)，但未顯示出相關(guān)活性。第1周期中可以保持穩(wěn)定狀態(tài)。測(cè)試組的組代謝
在體外，生物轉(zhuǎn)化被認(rèn)為是非酶性降解的結(jié)果。尚無(wú)證據(jù)表明細(xì)胞色素P450介導(dǎo)了二氨基環(huán)己烷DACH環(huán)的分降解代謝。
奧沙利鉑在病人體內(nèi)要進(jìn)行快速和廣泛的生物轉(zhuǎn)化。2小時(shí)輸注射結(jié)束后，血漿超濾物中檢測(cè)不到完整的藥物。幾種細(xì)胞毒性生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物包括一氯化物、二氯氧化物和二水合二氨基環(huán)己烷基diaquo化-DACH鉑類成分等，均可在外周循環(huán)系統(tǒng)中檢測(cè)出來(lái)，稍后，還可發(fā)現(xiàn)許多非活性的結(jié)合物。
排泄
鉑類主要經(jīng)腎隨尿排出，多在用藥后48小時(shí)內(nèi)清除。單次2小時(shí)靜脈輸注后第5天時(shí)，大約有54％隨尿排出，只有不到3％隨糞便排出。
當(dāng)腎功能不全，清除率明顯下降，如從17.6士2.18L/h降到9.95土1.91L/h時(shí)，其分布體積也顯著下降，從330士40.9L降到241士36.1L，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異。嚴(yán)重腎功能不全時(shí)，對(duì)鉑類清除率的影響尚未進(jìn)行評(píng)估。

貯藏：
密閉，在25℃以下保存。

藥品有效期：
24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：
?《中國(guó)藥典》2010年版第一增補(bǔ)本。

警告/警示語(yǔ)：
警示語(yǔ)：奧沙利鉑過(guò)敏者禁用；哺乳期婦女禁用；有嚴(yán)重腎功能不全者禁用。

說(shuō)明書(shū)修訂日期：
2010-02-10