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59 2023-03-18
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商品名稱:上海迪賽諾司他夫定膠囊
批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字98500203H
功能主治:本品適用于HIV(人免疫缺陷病毒)感染者的聯(lián)合用藥。
用法用量:本品用藥間隔為12小時(shí),服藥與進(jìn)餐無關(guān)。成人:體重≥60kg,一次40mg,一日兩次;體重
通用名稱:
司他夫定膠囊
功能主治:
?本品適用于HIV(人免疫缺陷病毒)感染者的聯(lián)合用藥。
用法用量:
本品用藥間隔為12小時(shí),服藥與進(jìn)餐無關(guān)。成人:體重≥60kg,一次40mg,一日兩次;體重<60kg,一次30mg,一日兩次。兒童:體重<30mg,一次1mg/kg,一日兩次;體重≥30kg,按照成年患者給藥。劑量調(diào)節(jié):患者服藥后若出現(xiàn)手足麻木、刺痛,需注意外周神經(jīng)病變。這些癥狀在少年兒童中難以發(fā)現(xiàn)。若治療中出現(xiàn)以上癥狀,應(yīng)立即終止司他夫定的治療,癥狀可自動(dòng)消失。但在某些病例中癥狀會(huì)加劇。待癥狀完全消失后,成年人可用以下劑量繼續(xù)服藥:體重≥60kg,一次20mg,一日兩次;體重<60kg,一次15mg,一日兩次。兒童用量為推薦劑量的一半。繼續(xù)使用本品后,若再發(fā)生神經(jīng)病變,需考慮完全停止本品治療。血透患者:推薦劑量為:體重≥60kg,20mg∕24小時(shí);體重<60kg,15mg∕24小時(shí),在完成血透后或非血透日的同一時(shí)間服用。
不良反應(yīng):
15~21%的病人出現(xiàn)外周神經(jīng)癥狀,另外常出現(xiàn)的不良反應(yīng)有過敏反應(yīng)、寒顫、發(fā)熱、頭疼、腹痛、腹瀉、惡心、失眠、厭食。低于1%的病例出現(xiàn)胰腺炎,另有貧血、白細(xì)胞缺乏癥和血小板缺乏癥,乳酸性酸中毒、肝脂肪變性、肝炎和肝功能衰竭、肌肉疼痛。其它可見焦慮、抑郁、神經(jīng)炎、眩暈、嗜睡、神經(jīng)痛、精神錯(cuò)亂、哮喘、呼吸困難。
禁忌:
對本品過敏者禁用。
注意事項(xiàng):
警惕外周神經(jīng)痛:外周神經(jīng)痛表現(xiàn)為手腳麻木、刺痛。有外周神經(jīng)痛病史的病人發(fā)病率較高,應(yīng)酌情調(diào)整劑量,并謹(jǐn)慎使用任何會(huì)加劇外周神經(jīng)痛的藥物。
乳酸性酸中毒/脂肪變性重度肝腫大:包括司他夫定在內(nèi)的抗逆轉(zhuǎn)錄酶核苷類似物單獨(dú)或聯(lián)合用藥會(huì)產(chǎn)生乳酸性酸中毒和脂肪變性重度肝腫大,甚至致命的病例均有報(bào)導(dǎo)。這些病例多發(fā)于婦女。當(dāng)給予任何病人以司他夫定時(shí),應(yīng)小心,特別是對已發(fā)現(xiàn)肝疾病的患者。病人一旦在臨床或?qū)嶒?yàn)中發(fā)現(xiàn)乳酸性酸中毒或脂肪變性重度肝腫大應(yīng)停止用藥。
胰腺炎:胰腺炎可能致命,與去羥肌苷和/或羥基脲聯(lián)用時(shí)發(fā)生胰腺炎的幾率增高。故有胰腺炎史或先期癥狀出現(xiàn)時(shí),應(yīng)立即停止用藥。
本藥不能治愈HIV感染,患者仍可能患HIV感染引起的疾病,如機(jī)會(huì)致病菌感染,另外,本藥也不能預(yù)防HIV通過性接觸或血液傳染。
成份:
司他夫定。
性狀:
本品為膠囊劑,內(nèi)容物為白色粉末。
兒童用藥:
臨床研究表明,與成人沒有顯著差異。
老年用藥:
目前未在65歲以上老年患者中進(jìn)行臨床研究,但老年人通常有腎功能衰退,應(yīng)注意調(diào)整劑量。
藥理作用:
司他夫定是胸苷、核苷類似物,可抑制HIV病毒在人體細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制。司他夫定通過細(xì)胞激酶磷酸化,形成司他夫定三磷酸鹽而發(fā)揮抗病毒活性。司他夫定三磷酸鹽通過以下兩種機(jī)理抑制HIV的復(fù)制:⑴通過與天然底物三磷酸脫氧胸苷酸競爭,抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的活性(Ki=0.0083-0.032uM);⑵由于司他夫定缺乏DNA延伸所必需的3''-羥基,因此可通過終止DNA鏈抑制病毒DNA鏈的延伸。此外,司他夫定三磷酸鹽也抑制細(xì)胞DNA聚合酶β和γ,并顯著地減少線粒體DNA的合成。
在體外對HIV敏感性:司他夫定抗HIV活性在體外與人體內(nèi)二者之間的關(guān)系未建立。司他夫定在體外抗HIV活性是用外周血液單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞系來評價(jià)的。實(shí)驗(yàn)表明ED50(半數(shù)抑制濃度)范圍為0.009-4mM。在體外測試,司他夫定分別與去羥肌苷及扎西他賓聯(lián)合用藥,可增強(qiáng)或協(xié)同抗HIV的活性。司他夫定與齊多夫定聯(lián)合用藥增強(qiáng)或?qū)够钚匀Q于因素測試的摩爾濃度比。司他夫定在體外對HIV的敏感性及人體內(nèi)抑制HIV的復(fù)制之間的關(guān)系還未建立。
耐藥性:對司他夫定敏感性降低的HIV病毒的分離在體外及病人中進(jìn)行。司他夫定治療患者HIV的表型分析說明,20例中有3例分離,司他夫定的體外敏感性降低了4-12倍。引起這些敏感性變化的遺傳因素還未得到證實(shí)。
交叉耐藥性:11例中有5例在司他夫定治療后對齊多夫定有中度的耐藥性,而11例中有3例對去羥肌苷有中度耐藥性。這些發(fā)現(xiàn)與臨床的關(guān)系還不清楚。
致癌作用、致突變作用和生育力損害:一項(xiàng)為期2年的致癌作用的研究中,司他夫定用在小鼠和大鼠的劑量分別為臨床推薦劑量的39倍和168倍時(shí)(此倍數(shù)系據(jù)兩者總吸收量,即AUC的比例),均無發(fā)現(xiàn)致癌作用。當(dāng)司他夫定用在小鼠和大鼠的劑量分別達(dá)到臨床推薦劑量的250倍和732倍時(shí),小鼠和大鼠中出現(xiàn)良性和惡性肝臟腫瘤,雄性大鼠出現(xiàn)尿路膀胱腫瘤。
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