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59 2023-03-18
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商品名稱:金鴻藥業(yè)注射用頭孢曲松鈉
批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字146520H06
功能主治:?適應(yīng)于對(duì)本品敏感的致病菌引起的呼吸道感染(尤其是肺炎)、耳鼻喉感染(如急性中耳炎)、泌尿系統(tǒng)感染、敗血癥、腦膜炎、骨和關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、腹腔感染(腹膜炎、膽道及胃腸道感染)、生殖系統(tǒng)感染包括淋病,也可用于術(shù)前預(yù)防感染。
用法用量:?成年人及12歲以上兒童,體重50公斤以上兒童均使用成人劑量,通常劑量1—2g,每日一次,危重病人或由中度敏感菌引起的感染,劑量可增至4g,每日一次。新生兒、嬰兒及12歲以下兒童,建議以下劑量每日使用一次:新生兒(14天以下)每日劑量為按體重20-50mg/kg,不超過50mg/kg,無需區(qū)分早產(chǎn)兒及足月嬰兒。嬰兒及兒童(15天至12歲)每日劑量按體重20-80mg/kg。用藥方法肌肉注射:本品1.0g溶于1%鹽酸利多卡因3.5ml中用于肌肉注射,以注射于相對(duì)大些的肌肉為好,不主張?jiān)谝惶幖∪鈨?nèi)注射1g以上劑量。利多卡因溶液絕對(duì)不能用于靜脈注射。靜脈注射:本品1.0g溶于10ml滅菌注射用水中用于靜脈注射,注射時(shí)間不能少于2-4分鐘。靜脈滴注:本品2.0g溶于40m10.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中,再用同一溶劑稀釋至100-250ml靜脈滴注。靜脈劑量按體重50毫克/公斤以上時(shí),輸注時(shí)間至少要30分鐘以上。由于可能會(huì)產(chǎn)生藥物間的不相溶性,故不能將本品與其它藥物混合使用,需聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)分開使用。新配制的溶液應(yīng)立即使用。療程療程取決于病程,通常4-14天,嚴(yán)重復(fù)雜感染可適當(dāng)延長(zhǎng)。與一般抗菌素治療方案一樣,在發(fā)熱消退或得到細(xì)菌被消除的證據(jù)之后,應(yīng)繼續(xù)使用本品至少48-72小時(shí)。特殊用藥指導(dǎo)腦膜炎:嬰兒及兒童細(xì)菌性腦膜炎,開始治療劑量每公斤體重100mg(不超過4g),每日一次,一旦確認(rèn)了致病菌及藥敏試驗(yàn)結(jié)果,則可酌情減量。急性中耳炎:兒童及成人按體重50mg/kg,最大劑量不超過1g。淋病:治療淋病(產(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)青霉素酶菌株)推薦用法為單劑量肌肉注射250mg。術(shù)前預(yù)防性用藥:預(yù)防污染或非污染手術(shù)之后感染,根據(jù)感染的危險(xiǎn)程度,推薦在術(shù)前30-90分鐘單劑量注射本品1-2g。對(duì)結(jié)腸直腸手術(shù)者以本品單獨(dú)使用或與5-硝基咪唑(如奧硝唑)聯(lián)合用藥(但分開使用)已被證實(shí)是有效的。肝腎功能不全:腎功能不全病人,如其肝功能無損傷則無須減少本品用量,對(duì)嚴(yán)重腎功能衰竭病人(肌酐清除率
通用名稱:
注射用頭孢曲松鈉
功能主治:
??適應(yīng)于對(duì)本品敏感的致病菌引起的呼吸道感染(尤其是肺炎)、耳鼻喉感染(如急性中耳炎)、泌尿系統(tǒng)感染、敗血癥、腦膜炎、骨和關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、腹腔感染(腹膜炎、膽道及胃腸道感染)、生殖系統(tǒng)感染包括淋病,也可用于術(shù)前預(yù)防感染。
用法用量:
?成年人及12歲以上兒童,體重50公斤以上兒童均使用成人劑量,通常劑量1—2g,每日一次,危重病人或由中度敏感菌引起的感染,劑量可增至4g,每日一次。
新生兒、嬰兒及12歲以下兒童,建議以下劑量每日使用一次:
新生兒(14天以下)每日劑量為按體重20-50mg/kg,不超過50mg/kg,無需區(qū)分早產(chǎn)兒及足月嬰兒。
嬰兒及兒童(15天至12歲)每日劑量按體重20-80mg/kg。
用藥方法
肌肉注射:本品1.0g溶于1%鹽酸利多卡因3.5ml中用于肌肉注射,以注射于相對(duì)大些的肌肉為好,不主張?jiān)谝惶幖∪鈨?nèi)注射1g以上劑量。利多卡因溶液絕對(duì)不能用于靜脈注射。
靜脈注射:本品1.0g溶于10ml滅菌注射用水中用于靜脈注射,注射時(shí)間不能少于2-4分鐘。
靜脈滴注:本品2.0g溶于40m10.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中,再用同一溶劑稀釋至100-250ml靜脈滴注。靜脈劑量按體重50毫克/公斤以上時(shí),輸注時(shí)間至少要30分鐘以上。
由于可能會(huì)產(chǎn)生藥物間的不相溶性,故不能將本品與其它藥物混合使用,需聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)分開使用。新配制的溶液應(yīng)立即使用。
療程
療程取決于病程,通常4-14天,嚴(yán)重復(fù)雜感染可適當(dāng)延長(zhǎng)。與一般抗菌素治療方案一樣,在發(fā)熱消退或得到細(xì)菌被消除的證據(jù)之后,應(yīng)繼續(xù)使用本品至少48-72小時(shí)。
特殊用藥指導(dǎo)
腦膜炎:嬰兒及兒童細(xì)菌性腦膜炎,開始治療劑量每公斤體重100mg(不超過4g),每日一次,一旦確認(rèn)了致病菌及藥敏試驗(yàn)結(jié)果,則可酌情減量。
急性中耳炎:兒童及成人按體重50mg/kg,最大劑量不超過1g。
淋。褐委熈懿(產(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)青霉素酶菌株)推薦用法為單劑量肌肉注射250mg。
術(shù)前預(yù)防性用藥:預(yù)防污染或非污染手術(shù)之后感染,根據(jù)感染的危險(xiǎn)程度,推薦在術(shù)前30-90分鐘單劑量注射本品1-2g。對(duì)結(jié)腸直腸手術(shù)者以本品單獨(dú)使用或與5-硝基咪唑(如奧硝唑)聯(lián)合用藥(但分開使用)已被證實(shí)是有效的。
肝腎功能不全:腎功能不全病人,如其肝功能無損傷則無須減少本品用量,對(duì)嚴(yán)重腎功能衰竭病人(肌酐清除率<10ml/min),每日本品用量不超過2g。肝功能受損病人,如腎功能完好亦無須減少劑量。嚴(yán)重的肝、腎功能障礙者,應(yīng)定期檢查本品的血藥濃度。
正在接受透析治療的病人,無須在透析后另加劑量,由于這類病人的藥物清除率可能會(huì)降低,故應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),以決定是否需要調(diào)整劑量。
劑型:
注射劑
不良反應(yīng):
?本品耐受性較好,不良反應(yīng)較少見,約5-7%,表現(xiàn)為輕度過敏反應(yīng),如皮疹、瘙癢、蕁麻疹、水腫、多形性紅斑、發(fā)熱、支氣管痙攣;消化道反應(yīng),如惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、軟便、腹瀉、舌炎、胃炎、結(jié)腸炎、味覺異常、黃疸等;神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),如頭痛、眩暈。偶見嗜酸性粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、血小板減少、溶血性貧血等血液學(xué)改變,一過性血清轉(zhuǎn)氨酶升高、堿性磷酸酶升高,膽紅素升高、血尿素氮和血肌酐增加等不良反應(yīng)。這類反應(yīng)多可自行逆轉(zhuǎn),或停藥后消失。長(zhǎng)期使用本品會(huì)使不敏感菌過度生長(zhǎng),可致二重感染如念珠菌病、陰道炎、罕見偽膜性腸炎及凝血障礙。
局部副作用:局部應(yīng)用可出現(xiàn)注射部位疼痛,硬結(jié),少數(shù)情況下,靜脈用藥后發(fā)生靜脈炎,可通過減慢靜脈注射速度(注射時(shí)間應(yīng)大于2-4分鐘)以減少這些現(xiàn)象的發(fā)生。肌肉注射時(shí),如不加用利多卡因會(huì)導(dǎo)致疼痛。
禁忌:
?本品禁用于對(duì)頭孢菌素類過敏的病人。
注意事項(xiàng):
?1.使用本品前應(yīng)詳細(xì)詢問患者過敏史,對(duì)于任何過敏體質(zhì)患者均應(yīng)慎用本品。對(duì)青霉素過敏者可能會(huì)對(duì)本品產(chǎn)生交叉過敏反應(yīng),應(yīng)慎用。
2.與其他頭孢菌素一樣,盡管已獲得病人的全部病史,但也不排除過敏性休克的可能性。一旦出現(xiàn)過敏性休克,應(yīng)立即給予腎上腺素或其他緊急措施。
3.包括頭孢曲松在內(nèi)的幾乎所有的抗菌素都曾有發(fā)生偽膜性腸炎的報(bào)道,所以對(duì)使用抗菌素的腹瀉病人考慮到這一診斷是非常重要的。明確診斷后,輕癥病例停藥即可,中到重度病例則應(yīng)采取補(bǔ)充液體、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)等措施,并給予有效的抗菌藥。有胃腸道疾病史者慎用。
4.維生素K缺乏者使用本品可能會(huì)導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng),應(yīng)當(dāng)檢測(cè)凝血酶原時(shí)間,必要時(shí)適當(dāng)補(bǔ)充維生素K。
5.有報(bào)道使用本品時(shí)會(huì)出現(xiàn)膽囊超聲圖異常,這是由于頭孢曲松鈣鹽沉積所致陰影,可能會(huì)誤診為膽囊結(jié)石。此陰影會(huì)隨著本品治療的結(jié)束或終止用藥而消失。極少的情況下以上檢查所見會(huì)伴有癥狀,有些病例甚至出現(xiàn)膽囊疾病。因此,一旦出現(xiàn)上述癥狀,應(yīng)停用本品,建議進(jìn)行保守的非手術(shù)治療。
6.研究表明,如同其他頭孢類抗生素一樣,頭孢曲松也會(huì)從血漿白蛋白中置換出膽紅素。長(zhǎng)期使用本品時(shí),應(yīng)定時(shí)測(cè)定血象。
7.對(duì)駕駛車輛及操作機(jī)器能力的影響:研究資料未表明對(duì)駕駛車輛及操作機(jī)器能力有不利影響。
8.診斷性試驗(yàn)的影響:進(jìn)行本品治療時(shí),庫姆斯氏試驗(yàn)極少會(huì)呈假陽性表現(xiàn)。如同其他抗菌素一樣,本品也可能使血半乳糖試驗(yàn)出現(xiàn)假陽性結(jié)果。因此在使用本品期間,應(yīng)以酶法測(cè)定尿糖。
9.不相溶性:本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有鈣的溶液中使用。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,本品與氨苯喋啶、萬古霉素、氟康唑以及氨基糖苷類抗菌素具有不相溶性,不能混合使用。本品配伍禁忌較多,因此應(yīng)單獨(dú)給藥。
10.穩(wěn)定性:本品屬β-內(nèi)酰胺類抗生素,應(yīng)臨用前配制。
成份:
?(6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-氨基噻唑-4-基)(甲氧基亞氨基)乙;鵠氨基]-3-[[(2-甲基-6-羥基-5-氧代-2,5-二氣-1,2,4-三嗪-3-基)硫基]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-竣酸二鈉鹽三倍半水合物。
性狀:
本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末;無臭。
孕婦及哺乳期婦女用藥:
?使用20倍人用劑量進(jìn)行小鼠及大鼠生殖毒性試驗(yàn)未出現(xiàn)胚胎毒性和致畸作用。尚未在懷孕婦女中進(jìn)行充分良好對(duì)照的臨床試驗(yàn)。因?yàn)閯?dòng)物試驗(yàn)結(jié)果不能完全反映人體毒性,妊娠及哺乳期婦女應(yīng)在確實(shí)必要時(shí)才用。
兒童用藥:
?頭孢曲松可將膽紅素從血清白蛋白上置換下來,患有高膽紅素血癥的新生兒(尤其是早產(chǎn)兒)可能發(fā)展成核黃疸,應(yīng)慎用或避免使用本品。
老年用藥:
?除非老年患者虛弱、營(yíng)養(yǎng)不良或有重度腎功能損害時(shí),一般按成人推薦劑量給藥,無需變更。
藥物相互作用:
?1.目前為止尚未發(fā)現(xiàn)大劑量本品和利尿劑(如呋喃苯氨酸)同時(shí)使用所導(dǎo)致的腎功能不全。尚未發(fā)現(xiàn)本品增加氨基糖苷類抗菌素的腎臟毒性作用。
2.尚未發(fā)現(xiàn)酒后使用本品者發(fā)生類戒酒樣副作用,但仍應(yīng)避免同時(shí)飲酒和服用含酒精的飲料。
3.頭孢曲松不含有與某些頭孢類抗菌素的出血癥狀有關(guān)的N-甲硫四唑成分。4.本品的消除不受丙磺舒的影響。
5.體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)氯霉素與頭孢曲松合用會(huì)產(chǎn)生拮抗作用。頭孢菌素類藥靜脈輸注液中加入紅霉素、四環(huán)素、兩性霉素B、血管活性藥(間羥胺、去甲腎上腺素等)、苯妥英鈉、氯丙嗪、異丙醇、維生素B族、維生素C可出現(xiàn)混濁。由于本品的配伍禁忌較多,故應(yīng)單獨(dú)給藥。
藥理作用:
?藥理作用
頭孢曲松為長(zhǎng)效、廣譜頭孢菌素,通過抑制細(xì)胞壁的合成產(chǎn)生抗菌作用,對(duì)革蘭陽性菌和陰性菌均具有較強(qiáng)的殺菌作用。對(duì)β-內(nèi)酰胺酶(包括青霉素酶和頭孢菌素酶)有高度穩(wěn)定性。體外和臨床實(shí)驗(yàn)顯示頭孢曲松鈉對(duì)下列革蘭陰性桿菌具有高度抗菌活性;大腸桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、吲哚陽性變形桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌等腸桿菌科細(xì)菌以及流感嗜血桿菌;對(duì)腦膜炎球菌、淋球菌等革蘭陰性球菌亦具有良好的抗菌作用;革蘭陽性球菌如肺炎球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、牛鏈球菌等均對(duì)本品呈現(xiàn)敏感;對(duì)金葡菌也具有一定抗菌作用,但抗菌作用較上述革蘭陽性球菌為差。綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌對(duì)本品的敏感性差。對(duì)某些厭氧菌如脆弱類擬桿菌屬、梭狀芽孢桿菌屬、消化球菌屬也有抗菌活性。
毒理作用
尚未進(jìn)行頭孢曲松的致癌性研究。遺傳毒性試驗(yàn)包括Ames試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞培養(yǎng)染色體畸變?cè)囼?yàn)顯示本品無致突變性。大鼠靜脈給予頭孢曲松586mg/kg/d,一天一次(約為人用劑量的20倍)對(duì)生育力無影響。
狗(100mg/kg/d,用4周)和狒狒(335mg/kg/d,用6個(gè)月)使用本品后在膽囊中發(fā)現(xiàn)有頭孢曲松砂粒樣鈣鹽沉積。這種現(xiàn)象在人體發(fā)生率相對(duì)較低。
藥物過量:
?一旦發(fā)生藥物過量,血液透析或腹膜透析方法不會(huì)降低頭孢曲松血藥濃度。亦無特殊解毒劑,應(yīng)給予對(duì)癥治療。
藥代動(dòng)力學(xué):
?分布
靜脈注射頭孢曲松能迅速滲透至組織和體液中,表觀分布容積為7~12升。一次給予頭孢曲松1-2克在肺臟、心臟、膽道、肝臟、扁桃體、中耳及鼻粘膜、骨骼、腦脊液、腦膜液、前列腺液及滑膜液等60多種組織和體液中均可達(dá)有效濃度,并維持對(duì)敏感細(xì)菌的殺菌作用達(dá)24小時(shí)。頭孢曲松能透過新生兒、嬰兒及兒童感染的腦膜。新生兒與嬰兒每公斤體重分別靜脈注射頭孢曲松50-100ml,4小時(shí)后腦脊液中頭孢曲松的濃度達(dá)峰值,平均18mg/L,24小時(shí)后腦脊液濃度大于1.4mg/L。細(xì)菌性腦膜炎時(shí)腦脊液平均彌散度占血濃度的17%,而無菌性腦膜炎時(shí)僅占4%。成人腦膜炎病人每公斤體重使用頭孢曲松50mg,于2-24小時(shí)內(nèi)腦脊液中的濃度可高于最常見的腦膜炎致病菌最低抑菌濃度的數(shù)倍。
頭孢曲松能透過胎盤,在乳汁中也有少量分泌。
蛋白結(jié)合性
頭孢曲松能可逆性地與白蛋白結(jié)合,其結(jié)合率隨藥物濃度的增高而降低。例如血藥濃度<25mg/L時(shí)蛋白結(jié)合率為95%,血藥濃度300mg/L時(shí)蛋白結(jié)合率降至85%,由于間質(zhì)液中較少白蛋白,所以其中游離頭孢曲松比例相應(yīng)高于血漿。
消除
頭孢曲松在體內(nèi)不被分解代謝,僅被腸道內(nèi)菌株轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活性的代謝產(chǎn)物。血漿總清除率為10-22毫升/分,腎臟清除率為5-12毫升/分。50-60%的頭孢曲松以原形分泌于尿液中,40-50%以原形分泌于膽汁中,最終以無活性代謝物隨糞便排泄。成人的消除半衰期約為8小時(shí)。
特殊臨床情況時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)
在新生兒,劑量的70%經(jīng)尿液消除。8天以內(nèi)的嬰兒及75歲以上的老年人平均消除半衰期通常為年輕人的2-3倍。肝或腎功能不全的病人,頭孢曲松的藥代動(dòng)力學(xué)僅有很少的改變,其半衰期僅有輕度增加,如僅腎功能不全則膽道清除增加,若僅肝功能不全則腎臟清除率增加。血液透析不能顯著增加頭孢曲松的消除。
貯藏:
遮光,密閉,在陰涼干燥處(不超過20℃)保存。
藥品有效期:
24個(gè)月
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn):
?《中國藥典》2015年版二部
警告/警示語:
本品不能加入哈特曼氏等含有鈣的溶液中使用。本品與含鈣劑或含鈣產(chǎn)品合用,有可能導(dǎo)致致死性結(jié)局的不良事件。請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
說明書修訂日期:
2007-02-15
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